Arrranjos supramoleculares de lípide catiônico, antibióticos e polímeros: preparação, caracterização e atividade contra bactérias multirresistentes e micobactérias de crescimento rápido / Supramolecular assemblies of cationic lipid, antibiotics and polymers: preparation, characterization and activity against multidrug resistant bacteria and fast growing mycobacteria

Arranjos supramoleculares combinando o lípide catiônico brometo de dioctadecildimetilamônio (DOD) com polímeros, como carboximetilcelulose (CMC) e cloreto de poli(dialildimetilamônio) (PDDA), foram preparados na forma de nanopartículas (NPs), na ausência ou presença de antimicrobiano tradicional, como a claritromicina (CLA). NPs preparadas por atração eletrostática entre os fragmentos de bicamada (BF) de DOD, CMC e PDDA foram avaliadas, in vitro, quanto à atividade contra isolados clínicos de micro-organismos multirresistentes (MR) a antimicrobianos, como Pseudomonas aeruginosa MR, Klebsiella pneumoniae produtora da enzima carbapenemase do tipo KPC, Staphylococcus aureus resistente à meticilina/oxacilina (MRSA) e Candida albicans resistente ao fluconazol, através do método de plaqueamento e contagem de viáveis. As NPs de DOD BF/CMC/PDDA apresentam alta atividade de amplo espectro contra micro-organismos MR, em que o PDDA é o componente responsável pela excelente atividade biocida das NPs. O mecanismo de ação antimicrobiana indica a dissociação dessas NPs na presença dos micro-organismos, com a remoção de biopolímeros da parede celular microbiana pelo PDDA, conforme visualizado por microscopia eletrônica de varredura, ocorrendo lise da membrana microbiana e liberação de compostos fosforilados para o meio extracelular. Também foram desenvolvidas neste trabalho NPs carreadoras de CLA à base de DOD e polímeros. Solução etanólica contendo CLA/DOD foi injetada em solução aquosa de CMC, formando arranjos coloidalmente estáveis e aniônicos, que posteriormente foram adicionados de solução de PDDA, para a obtenção de arranjos estáveis e catiônicos. CLA/DOD/CMC e CLA/DOD/CMC/PDDA NPs incorporaram CLA em quantidade suficiente para inibir o crescimento de M. abscessus no interior de macrófagos bem como evitar a formação de biofilmes, sendo que altas doses de CLA foram tóxicas aos macrófagos, enquanto doses menores apresentaram baixa toxicidade e boa atividade antimicrobiana. NPs catiônicas carreando CLA foram tóxicas aos macrófagos nas concentrações de PDDA testadas. A natureza particulada das CLA NPs possivelmente aumenta a retenção intracelular de CLA em comparação com CLA livre, podendo prolongar atividade da CLA contra patógenos intracelulares. Desta maneira, arranjos supramoleculares combinando lípide e polímeros, com ou sem antimicrobianos tradicionais poderão encontrar diversas aplicações nas áreas farmacêutica, médica, alimentícia e biotecnológica

Supramolecular assemblies combining cationic lipid dioctadecyldimethylammonium bromide (DOD) and polymers, such as sodium carboxymethylcellulose (CMC) and poly(diallyldimethylammonium chloride) (PDDA), were prepared as nanoparticles (NPs), in the absence or presence of traditional antibiotic, such as clarithromycin (CLA). NPs prepared by electrostatic attraction between DOD bilayer fragments (BF), CMC and PDDA were evaluated against clinical strains of multidrug resistant (MDR) microorganisms, such as Pseudomonas aeruginosa MDR, Klebsiella pneumoniae producer of KPC carbapenemase enzyme, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Candida albicans fluconazole resistant, by plating and colony forming unities counting. DOD BF/CMC/PDDA NPs display high and broad-spectrum activity against MDR microrganisms, and PDDA is the excellent biocidal component in the NPs. The mechanism of antimicrobial action shows that NPs disassembly in the presence of microrganisms, with biopolymers withdrawn from the cell wall, as observed by scanning electron microscopy, consecutively lysing bacterial membrane as determined from the leakage of inner phosphorylated compounds. In this work there have also been developed NPs, based on lipid and polymers, as carriers for CLA. Ethanolic solution co-solubilizing CLA/DOD was injected in CMC aqueous solution, yielding colloidaly stable and anionic NPs, that were further added of PDDA solution, yielding stable and cationic NPs. CLA/DOD/CMC NPs and CLA/DOD/CMC/PDDA NPs incorporated CLA at doses high enough to inhibit M. abscessus growth inside macrophages or in biofilms. Larger CLA doses were toxic to macrophages while lower CLA doses reduced toxicity to macrophages despite their high antimicrobial activity. Cationic CLA NPs exhibited substantial toxicity against macrophages at the PDDA concentrations tested. The particulate nature of these CLA NPs possibly increases intracellular CLA retention in comparison to free CLA, probably extending CLA activity against intracellular pathogens. In conclusion, supramolecular assemblies combining cationic lipid and polymers, with or without traditional antibiotics, may find multiple possibilities of applications at pharmaceutical, medical, food and biotecnological fields

Estudio etiológico de infección respiratoria aguda baja en niños menores de cinco años de edad, Chile / Etiologic study of acute low respiratory infection in children under five years old, Chile

Se estudió por laboratorio un total de 102 niños de hasta 5 años de edad, con diagnóstico de Infección Respiratoria Aguda Baja de menos de 5 días de evolución. En el 55 por ciento de los casos se confirmó virus patógeno y en el 26 por ciento se observó bacteria asociada al cuadro clínico, lo que considerando las asociaciones (viral-bacteriana) da un rendimiento general al laboratorio de un 70 por ciento. Respecto a la etiología viral la mayor frecuencia correspondió al Virus Respiratorio Sincicial 53,7 por ciento, luego Adenovirus 35 por ciento y Parainfluenza e Influenza aparecen con una presencia menor (12 por ciento). Respecto a la etiolología bacteriana la mayor frecuencia correspondió a Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus con un 50 por ciento de los casos. La asociación viral-bacteriana más frecuente observada fue Virus Respiratorio Sincicial con cocaceas positivas (en especial Streptococcus pneumoniae)

Detección viral en infecciones respiratorias agudas en niños hospitalizados: estudio serológico / Viral detection in acute respiratory infections in hospitalized children: serologic study

Se determinó la participación viral en las IRA del lactante desde 1980 a 1982 utilizando técnicas serológicas. Se confirmó una positividad viral en el 58.4% de los casos, siendo los principales virus detectados: el respiratorio sincicial (VRS) y los virus parainfluenza (PI). En un 14,5% de las infecciones respiratorias agudas (IRA) estudiadas se confirmaron dos o más virus. El VRS predominó en los menores de 6 meses, en cambio los virus PI en los mayores de esa edad y los adenovirus (AD) en los mayores de 1 año. El VRS y los virus PI fueron importantes en bronquitis obstructivas agudas y recidivantes, neumonitis y cuadros mixtos. El VRS predominó en bronconeumonias. No hubo mayores diferencias desde el punto de vista clínico, de laboratorio y radiológico entre los niños con resultados positivos o negativos. Se destaca la importancia de la serología como método de detección viral en aquellos lugares en que no se puede efectuar un estudio mas completo

Etiología de las neumopatías agudas en el niño / Etiology of acute lung diseases in children

Se estudió la etiología de neumopatía aguda de 43 niños entre un mes y 13 años de vida (mediana: 18 meses). En el 53,4% se encontró etiología viral, con franco predominio de virus respiratorio sincicial; en el 9,3% bacteriana, por punción pulmonar; y en un 4,6% etiología mixta. En el hemograma, el recuento absoluto de neutrófilos es significativamente mayor en las neumonías bacterianas, lo que no es así para los linfocitos ni la velocidad de sedimentación horaria

Bronconeumonia del lactante menor, correlacion clínica, radiológica y etiología viral / Bronchopneumonia in infant, clinical and radiological correlation and viral etiology

Se estudian 50 lactantes menores hospitalizados con cuadro clínico de bronconeumonia. Se analizan antecedentes epidemiológicos y clínicos. Laboratorio: Hemograma, proteína C Reactiva, Rx de tórax. Estudio de virus respiratorio (VRS, Influenza, Parainfluenza, Adenovirus, Mycop. pneumoniae, por serología clásica pareada). Predominio clínico de BN con síndrome bronquial obstructivo (SBO) (42 por ciento), BN pura 32 por ciento, Bronquiolitis 26 por ciento, Rx: Peribronquitis predominante (56 por ciento). Serología viral positiva: 28 por ciento. Virus Influenza A (H3N2) 50 por ciento. P. influenza 42,8 por ciento, VRS 7,2 por ciento. Correlación de serología con clínica predomina BN con SBO (70 por ciento), Rx de tórax condensación poco definida de predominio peribronquial (71,4 por ciento). Temperatura, recuento de blancos, proteínas CR, con diferencias no significativas estadísticamente

Etiologia viral en afecciones broncopulmonares agudas y recidivantes de la infancia / Viral etiology in acute bronchopulmonary and recidivant diseases in childhood

Se estudiaron 289 casos clínicos diagnosticados como: bronquiolitis, bronquitis obstructiva recidivante y neumonitis durante los años 1974 y desde 1978 hasta 1982 inclusive. La edad se distribuyó desde 1 mes a preescolares y todos fueron casos hospitalizados. Los casos de bronquiolitis se encontraron en el grupo menor de 6 meses; las bronquitis obstructivas recidivantes predominaron en el grupo de 6-11 meses y las neumonitis en los dos grupos menores de 1 año de edad. Se estudiaron los sueros pareados, agudo y convalesciente de dichos casos, reacciones de microtécnica de inhibición de la hemaglutinación y fijación de complemento para una batería de antígenos virales respiratorios y M. Pneumoniae. En 141 casos se obtuvo un alza diagnóstica destacando como agente principal el VRS, en los 3 diagnósticos estudiados, seguido de parainfluenza y virus influenza A y B. En menor grado se encontraron casos de adenovirus y de M. pneumoniae